Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakult�t

Institut f�r Biowissenschaften

Fachgebiet: Biochemie

Betreuer: PD Dr. Manfred Lehmann



Dipl. Biol. Anja Siepert
(e-mail: anja.siepert@med.uni-rostock.de )

RELEVANZ VON THERAPIEKONZEPTEN BEI EINSATZ VON KOMBINATIONSTHERAPIEN IN DER EXPERIMENTELLEN TRANSPLANTATION

Cyclosporin A (CyA) ist als Immunsuppressivum sehr effizient in der Unterdr�ckung von Autoimmunreaktionen oder Rejektionen gegen�ber Allotransplantaten. Allerdings neutralisiert es auch die toleranzinduzierende Wirkung einiger Therapieans�tze. Die kausalen Mechanismen dieser Interferenzen sind noch nicht ausreichend aufgekl�rt. Daher wurde der Effekt einer kurzzeitigen hochdosierten CyA-Applikation auf eine toleranzinduzierende anti-CD4 Therapie im Nierentransplantationsmodell der Ratte untersucht. Die Applikation von CyA f�hrte zu einer Blockierung der Toleranzinduktion mit einer verst�rkten Expression von B-Zell-Chemokinen durch Mesangialzellen. Nachfolgend kam es zur B-Zell-Aktivierung, Alloantik�rperproduktion und Ablagerung von Komplementspaltprodukten mit daraus resultierender Glomerulizerst�rung einschlie�lich Funktionsverlust der Transplantatniere.