Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät

Institut für Biowissenschaften

Fachgebiet: Zellbiologie

Betreuer: PD Dr. J. Barbara Nebe



Dipl. Biol. Arne Weidmann
(e-mail: arne.weidmann@med.uni-rostock.de )

Molekulare und zellbiologische Untersuchungen zum Wirkmechanismus des Ionenkanalantagonisten Mibefradil an humanen Linsenepithelzellen zur Entwicklung einer präventiven Therapiestrategie des Nachstars

Die Prävention des Nachstars stellt immer noch ein großes Problem in der Kataraktchirurgie dar. Linsenepithelzellen werden aktiviert, migrieren und proliferieren aus der Äquatorialzone in die optische Ebene. Aktuell sind keine wirkungsvollen Therapiemöglichkeiten bekannt. Der Eingriff in die Zellbiologie scheint daher die einzige Möglichkeit zu sein, um die erneute Eintrübung zu verhindern. Für einen Therapieansatz wurde die Wirkungsweise des Ionenkanalblockers Mibefradil in humanen Linsenepithelzellen untersucht. In verschiedenen vergleichenden Experimenten mit anderen Ionenkanalblockern konnte die alleinige adhäsionshemmende und proliferationsinhibierende Wirkung von Mibefradil festgestellt werden. Für den therapeutischen Ansatz wurde der Wirkstoff mikroverkapselt und in Zellkulturversuchen getestet. Die Releaserate von Mibefradil war effizient, um das Zellwachstum von humanen Linsenepithelzellen in vitro zu hemmen

Posterior capsule opacification is still the major complication in cataract surgery, caused by migration and proliferation of residual lens epithelial cells. The challenge of a suitable therapy to inhibit capsule opacification could be to specifically interfere with cellular adhesion mechanisms in outgrowing lens epithelial cells. Currently no effective therapy is known. The ion channel blocker Mibefradil was used to investigate the influence on the human lens epithelial cells. In comparison to Mibefradil other ion channel blockers did not reduce the proliferation as well as the adhesion of lens epithelial cells. For a practicable approach in cataract surgery the substance Mibefradil was encapsulated in spheric PLGA micro particles for application in vitro. The release of Mibefradil was efficient to inhibit lens epithelial cell growth.