Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakult�t

Institut f�r Biowissenschaften

Fachgebiet: Immunologie

Betreuer: Prof. Dr. Brigitte M�ller-Hilke



Robby Engelmann
(e-mail: robby.engelmann@med.uni-rostock.de )

Genetik und Immunologie der Antik�rper gegen citrullinierte Peptidantigene bei der rheumatoiden Arthritis

F�r die Diagnose der rheumatoiden Arthritis (RA) haben sich in den letzten 10 Jahren die Autoantik�rper gegen citrullinierte Peptidantigene (ACPA) etabliert, doch hinsichtlich ihrer Entstehung und ihrer Beteiligung an der Pathogenese der RA ist bisher sehr wenig bekannt.

In der vorliegenden Arbeit konnten Immunglobulin G1 (IgG1) und IgG4 als die dominierenden IgG-Subklassen dieser Autoantik�rper identifiziert werden. Das Auftreten von IgG4 spricht dabei f�r das Wirken einer bisher f�r die RA nicht beachtete T-Helferzell-Komponente.

Desweiteren wurde das erste mal der Einfluss von HLA-Genen auf die Subklassentiter der ACPAs untersucht. Dabei war das Auftreten des HLA-DRB1*04 Allels mit erh�hten Mengen an ACPAs der IgG1- und IgG3-Subklasse vergesellschaftet. Beide Subklassen besitzen ein starkes Potential, an der Gelenkzerst�rung teilzunehmen.

Zuletzt wurde die IgG4-Subklasse hinsichtlich ihrer m�glichen Beteiligung an der Pathogenese der RA untersucht. Es wurden Hinweise daf�r gefunden, dass IgG4 sowohl zu einem schwereren, also auch einem milderen Verlauf beitragen kann. Diese kontr�re Rolle bedarf einer weiteren Analyse in zuk�nftigen Studien.