N-Terminal verkürzte, Transaktivierungs-defiziente Isoformen (ΔTAp73) des Tumorsuppressors p73 besitzen onkogene Kapazität, indem sie die Funktion von p53 und Volllängen-p73 inhibieren. Vorherige Arbeiten lieferten Hinweise dafür, dass bestimmte ΔTAp73-Varianten eine Rolle bei der Melanomprogression spielen könnten. In dieser Arbeit wurden nicht invasive Melanomzelllinien stabil mit einem ΔTAp73-Expressionsplasmid transfiziert und der Einfluss der Langzeitexpression von ΔTAp73 auf verschiedene Zelleigenschaften in vitro untersucht. Die Effekte waren verstärkte Koloniebildung im Softagar, erhöhte Zellinvasivität- und Motilität in vitro, stärkere Adhäsion an Komponenten der extrazellulären Matrix, veränderte Organisation des Aktin-Zytoskeletts und erhöhte Chemoresistenz der Zellen. Die Microarray-Analyse ergab eine differentielle Regulation zahlreicher Gene durch die Langzeitexpression von ΔTAp73. Darunter sind viele Gene, die an der Tumorprogression beteiligt sind (z.B. E-Cadherin, Versican und Proteine der S100-Familie). Die Ergebnisse dieser Arbeit sprechen für eine Beteiligung von ΔTAp73 an der Melanomprogression durch Induktion eines maligneren Phänotyps der Melanomzellen.
N-terminally truncated, transactivation deficient isoforms of the tumorsuppressor protein p73 (ΔTAp73) act as oncogenes by functional repression of p53 and full-length p73. Previous studies indicated an involvement of distinct variants of ΔTAp73 in melanoma progression. In this study not invasive melanoma cell lines were stably transfected with a ΔTAp73 expression plasmid and the long-term effect of ΔTAp73 expression was analysed. Transfected cells showed enhanced colony formation in softagar, increased invasion and cell motility in vitro, changes in cytoskeleton rearrangement and elevated chemoresistance of the cells. Microarray analysis demonstrated a differential regulation of numerous genes by long-term ΔTAp73 expression. Among them are various gene that are involved in tumor progression (e.g. E-cadherin, versican and proteins of the S100 family). The current results suggest a role for ΔTAp73 in melanoma progression by inducing a more malignant phenotype of melanoma cells.