Das Alter ist der größte Risikofaktor für Neurodegenerative Erkrankungen wie z.B. der Alzheimer Demenz. Im zentralen Nervensystem ist das Altern mit erhöhten Mutationsraten der mitochondrialen DNA (mtDNA), Defekten der Atmungskette und gesteigertem oxidativen Stress verbunden. Eine Beteiligung der mitochondrialen Funktion sowie Mutationen in der mtDNA als initialer Auslöser der AD ist derzeit noch ungeklärt. Aus diesem Grund etablierten wir neue AD Mausmodelle mit natürlich auftretenden mtDNA Mutationen und untersuchten deren funktionelle Relevanz für die beta-Amyloid (Abeta) Proteostase. Es wird gezeigt, dass ein veränderter mitochondrialer Energiemetabolismus mit erhöhter ATP-Produktion sowohl den mikroglialen Abbau von Abeta als auch die Abeta Exportraten begünstigt. Diese Ergebnisse verdeutichen erstmals in vivo den Einfluss von spezifischen mtDNA Mutationen auf eine Verringerung von altersbedingten Abeta Ablagerungen.