Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät

Institut für Biowissenschaften

Fachgebiet: Biochemie

Betreuer: Prof. Dr. Markus Tiedge



Dipl.-Biochem. Bettina Brandt
(e-mail: bettina.brandt@med.uni-rostock.de )

Glykoepitop-vermittelte apoptotische Signalmechanismen aktivierter T-Lymphozyten durch Galectin-1

Galectin-1 ist ein endogenes ß-Galaktosid-bindendes Protein, das bei aktivierten T-Zellen Apoptose induziert und auf diese Weise immunregulatorisch wirksam ist. Im Rahmen der Arbeit wurden Galectin-1-induzierte apoptotische Signalmechanismen an humanen T-Zelllinien untersucht. Galectin-1 stimuliert eine Glykoepitop-vermittelte Aktivierung des Fas-Rezeptor-Signalweges. Dabei konnte das pro-apoptotische Bcl-2-Protein Bid als ein Substrat der aktivierten Caspase-8 identifiziert und somit die Verknüpfung des Rezeptor-Signalweges mit dem mitochondrialen Apoptoseweg demonstriert werden. Galectin-1 amplifiziert die mitochondrial-vermittelte Apoptose über die Phosphorylierung der Stress-aktivierten Proteinkinase JNK, die Aktivierung des Transkriptionsfaktors AP-1 und die Modulation pro- und anti-apoptotischer Proteine.

Galectin-1, an endogenous ß-galactoside-binding protein, induces apoptosis of activated T cells and acts in an immunoregulatory manner. Within the scope of this work galectin-1 induced apoptotic signal mechanisms were investigated in human T cell lines. Galectin-1 stimulates the glycoepitope-mediated activation of the Fas receptor signalling pathway. Thereby the proapoptotic Bcl-2 protein Bid was identified as a substrate of activated caspase-8 and links the receptor signalling pathway to the mitochondrial apoptotic pathway. Galectin-1 amplifies the mitochondrial apoptotic pathway by phosphorylating the stress-activated protein kinase JNK, activating the transcription factor AP-1 and modulating pro- and antiapoptotic proteins.