In der vorgelegten Arbeit konnte gezeigt werden, dass ABC-Transporter der Blut-Hirn-Schranke in der AD-Pathogenese eine entscheidende Rolle spielen. So wurde ermittelt, dass das Fehlen des, in diesem Zusammenhang, unbekannten Exportproteins ABCC1 zu einer um das 12fache erhöhten Ablagerungsrate von ß-Amyloid im Gehirn von untersuchten Mausmodelle führte im Vergleich zu gleichaltrigen Kontrollen. Auf Grundlage dieser Erkenntnisse bot eine Aktivierung von ABCC1 mit Hilfe des Wirkstoffes Thiethylperazin neue therapeutische Ansätze für eine mögliche Behandlung der Alzheimer Demenz. Messungen ergaben, dass bereits eine 55tägige Behandlung die ß-Amyloid Ablagerungsrate in untersuchten Mausmodellen um bis zu 60% konnte. Und dies in direktem Zusammenhang mit einem erhöhten Aß-Export stand.
In these present work it could shown that ABC-Transporter at the Blood-Brain Barrier indeed play an important role in the pathogenesis of Alzheimer‘s Disease. Deficiency of different ABC-transporter cause increased deposition of A in the brain of AD mouse models. In this context one ABC-Transporter was identified, which was so far not recognized as a transporter which plays an important role in Aß clearance. AD mice devoid of the transporter ABCC1 accumulate up to 12fold higher amounts of Aß compared to controls of the same age. On this base an activation of ABCC1 with the known drug Thiethylperazine seems to be a new therapeutic and preventive strategy. Measurements show that a 55 day treatment is able to reduce Aß depositions in the brain of AD mouse models up to 60% in comparison to controls at the same age, because of an increased Aß-Efflux.