Leukemia cells are characterized by differentially expressed leukemia-associated antigens (LAAs). We wondered whether the expression of the LAAs Wilms Tumor Gene 1 (WT1) and receptor for hyaluronic acid mediated motility (RHAMM) as well as the T cellular immune response to these LAAs correlated with the clinical outcome in a prospective study of 69 patients suffering from leukemia. We investigated the expression of WT1 and RHAMM at a RNA level using quantitative real time PCR in patients before and after treatment. We concluded that WT1 is a suitable marker for MRD after allogeneic SCT and that a WT1-specific T cell response might contribute to the maintenance of CR. Specific T cell responses to RHAMM and WT1 as well as an inflammatory and T cell stimulatory cytokine milieu might contribute to the outcome of patients’ therapy. Relapses predicted by quantitative PCR for WT1 could be prevented by immunotherapy approaches such as antigen-specific DLIs and peptide vaccination.
Leukämiezellen sind durch differentiell exprimierte Leukämie-assoziierte Antigene charakterisiert (LAAs). In dieser Arbeit untersuchten wir, ob zum einen die Expression der beiden LAAs Wilms Tumor Gen 1 (WT1) und Rezeptor für Hyaluronsäure-vermittelte Motilität (RHAMM) und zum anderen die T-Zell-Antwort auf diese LAAs mit dem klinischen Verlauf von 69 prospektiv untersuchten Patienten korrelierte. Wir untersuchten die RNA-Expression von WT1 und RHAMM mittels quantitativer Echtzeit-PCR bei Patienten vor und nach der Therapie. Dabei kamen wir zu dem Ergebnis, dass WT1 einen guten Marker für die Minimale Resterkrankung (minimal residual disease, MRD) darstellt. Darüber hinaus zeigten wir, dass WT1-spezifische CD8+ T-Zellen zu einer besseren Erhaltung einer Kompletten Remission (CR) beitragen können. Spezifische T-Zell-Antworten auf RHAMM und WT1 sowie ein Zytokin-Milieu, was T-Zell-stimulatorisch und inflammatorisch ist, können zu dem positiven klinischen Verlauf von Leukämie-Patienten beitragen. Rückfällen, die bereits durch quantitative PCR für WT1 frühzeitig entdeckt werden können, könnte man dann rechtzeitig durch die Gabe von Spenderlymphozyten (SLTs) oder durch Peptid-Vakzine begegnen.