This study was carried out to assess the functional role of ABC transporter expression in neuronal stem and progenitor cells. Comparative and quantitative histological and molecular biological analyzes of ABC deficient mouse brains and in vitro analyzes of neuronal stem and progenitor cells were performed. The experiments resulted in the finding of impaired neurogenic functions as a result of ABC deficiency. Beside adult neurogenesis, also cortical cytoarchitecture and even behavioral phenotypes were found impaired. In vitro analyzes of ABC deficient murine neuronal stem and progenitor cells indicated that the functional impairments were a result of far-ranging alterations of brain homeostasis rather than of a cell-intrinsic nature. The study contributes valuable insights in the significance of ABC transporter function for neurogenesis and brain development in general.
Ziel dieser Studie war es, die funktionelle Rolle der Expression von ABC Transportern in neuronalen Stamm- und Vorläuferzellen zu untersuchen. Histologischen Quantifikationen sowie molekularbiologische Analysen von ABC Transporter defizienten Maushirnen standen hierbei in vitro Untersuchungen neuronaler Stamm- und Vorläuferzellen gegenüber. Die Untersuchungen belegten eine starke Beeinträchtigung der Neurogenese auf Grund des Verlustes der ABC Transporter. Zusätzlich konnten sowohl Veränderungen in der kortikalen Zytoarchitektur als auch Verhaltensauffälligkeiten nachgewiesen werden. In vitro Analysen der ABC Transporter defizienten neuronalen Stamm- und Vorläuferzellen erwiesen funktionelle Störungen weniger als eine Folge Zell intrinsischer Vorgänge sondern vielmehr als Konsequenz weitreichender Veränderungen der Gehirnhomöostase. Die vorliegende Studie liefert wertvolle Einblicke in die Wichtigkeit der ABC Transporterfunktion für die adulte Neurogenese und der allgemeinen Gehirnentwicklung.