Der Wnt/ß-Catenin-Signalweg steuert die embryonale Skelettentwicklung (Knorpel- und Knochenentwicklung) und die spätere Remodellierung der Knochenmasse. Vor diesem Hintergrund wurde in dieser Doktorarbeit untersucht, ob eine Fehlregulierung des Signalwegs 1) mit der bereits beim STR/ort-Mausstamm beschriebenen Arthrose und 2) mit dem hier neu charakterisierten Defekt der Knochenmenge (Hyperostose)des STR/ort-Stamms assoziiert sein könnte. Wir konzentrierten uns besonders auf Sfrp1, ein Antagonist des Wnt-Signalwegs, und identifizierten DNA-Sequenzabweichungen sowie eine differentielle Expression auf RNA- und Proteinebene während der chondrogenen und osteogenen Differenzierung. Die Ergebnisse zeigen, dass eine verstärkte Aktivierung des Wnt/ß-Catenin-Signalwegs mit der Arthrose und der Hyperostose des STR/ort-Stamms assoziiert sein könnte.
The Wnt/ß-catenin pathway regulates the embryonic skeletal development (cartilage and bone development) and the remodelling of the bone mass in later stages. In this context, we studied in this thesis if a dysregulation of the signaling pathway 1) could be associated with the already known osteoarthritis phenotype in the STR/ort mouse strain and 2) could be associated with the here newly characterized bone mass defect (hyperostosis) in STR/ort mice. We concentrated specifically on Sfrp1, an antagonist of the Wnt signaling pathway, and identified DNA sequence variations as well as a differential expression at the RNA- and protein level during chondrogenic and osteogenic differentiation processes. The results show that an increased activation of Wnt/ß-catenin signaling could be associated with osteoarthritis and hyperostosis in the STR/ort strain.