Ziel dieser Arbeit zu Glioblastomen, der häufigsten und aggressivsten Form von Hirntumoren, war die Etablierung von Patienten individuellen Tumormodellen in vitro (Zelllinie) und in vivo (Xenograft). Eine neue Technik zur vitalen Kryo-Asservierung von Patientenmaterial konnte etabliert werden. Die Modelle wurden detailliert im Vergleich zu den Primärtumoren charakterisiert. Grundlegende molekulare Eigenschaften wie Mutationen, Amplifikationen und epigenetische Veränderungen blieben in der Regel in den Modellen erhalten. Der neuronale und maligne Ursprung der Zelllinien konnte nachgewiesen werden. Das Ansprechen der Zelllinien auf ein umfangreiches Panel an Therapeutika wurde getestet. Diese umfassend charakterisierten Modelle eignen sich hervorragend als Ausgangspunkt zur Etablierung individualisierter Therapieansätze und zur Testung immunologischer Strategien.
The aim of this thesis on glioblastomas, the most common form of brain tumor with a devastating prognosis, was to establish individual patient derived tumor models both in vitro (cell lines) and in vivo (xenografts). Generating models was successful from fresh and vitally frozen GBM patient material – the latter representing a completely novel technique. These models were subject to subsequent detailed characterization in direct comparison to the patients´ tumors. Generally, molecular characteristics such as mutations, gene amplifications and epigenetic alterations were maintained in the models. Immortality, neuronal origin and stem cell characteristics of the cell lines could be demonstrated. Extensive drug sensitivity screens were performed. These well-defined patient individual models are ideal for establishment of individualized therapy approaches and enable testing of immunological strategies.