Die Differenzierung von humanen neuralen Vorläuferzellen wird durch ein komplexes Netzwerk aus Signalwegen gesteuert. Ziel dieser Arbeit war es, die durch Wnt-3a Behandlung und zeitgleicher Notch Inhibierung hervorgerufene Erhöhung neuronaler Differenzierung zu entschlüsseln.
Wnt-3a induzierte sowohl den β -Catenin- abhängigen Wnt Signalweg, also auch die Notch Zielgene HES1 und HES5. Diese Regulation war unabhängig vom β -Catenin- abhängigen Signalweg, da es unabhängig von der Hemmung von GSK3, von der Bildung eines Wnt-3a - LRP6 Frizzled - Rezeptor-Komplex und unabhängig von der Hemmung des BMP-Signalwegs war.
Die kombinierte Behandlung mit Wnt-3a und DAPT (Notch -Inhibitor) und der daraus resultierende Anstieg von Zellen positiv für die neuronale Marker und die Abnahme der stemness Marker ist ein großer Schritt, um NPCs aus einem undifferenzierten Zustand zu Neuronen zu differenzieren. Dies ist eine Voraussetzung für zellbasierte Therapien von Neurodegenerativen Erkrankungen.