Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät

Institut für Biowissenschaften

Fachgebiet: Microbiology

Betreuer: Prof. Dr. Michael Schmitt



M.Sc. Jiju Mani
(e-mail: manijiju@gmail.com )

CD8 positive T cell epitopes derived from the polyomavirus capsid protein VP1

The polyomaviruses JCV and BKV may cause serious complications after hematopoietic stem cell transplantation. Treatment is based on the restoration of the immune system by reducing immunosuppression or on adoptive transfer of virus-specific T cells. Here, we de-termined the relative precursor frequency of JCV-capsid protein VP1-specific T cells that was very low when compared to other viruses. Assays optimized for low T cell numbers revealed JCV-specific T cells with high avidity sustaining peptide-specificity and high functional reac-tivity in long-term in vitro cultures. Additionally, novel, naturally processed JCV-VP1-derived CD8+ T cell epitopes were identified. These new data contribute to the development of thera-pies with cells that, due to their cross-reactivity, target both polyomaviruses-related diseases simultaneously.

Nach einer Stammzelltransplantation können die Polyomaviren JCV und BKV schwerwie-gende Komplikationen verursachen. Als Behandlung steht das Absetzen von Immun-suppressiva oder der adoptive Transfer virusspezifischer T-Zellen im Mittelpunkt. Hier be-stimmten wir die relative Vorläuferfrequenz von JCV-VP1-spezifischen T-Zellen, die im Ver-gleich zu der von anderen Viren sehr niedrig war. In optimieren T-Zellassays zeigten sich JCV-spezifische T-Zellen mit hoher Avidität, die ihre Spezifität und Funktionalität in Langzeit-kulturen beibehielten. Zusätzlich wurden neue, natürlicherweise prozessierte T-Zellepitope identifiziert, die vom VP1-Matrixprotein abstammen. Diese Daten könnten zur Entwicklung Therapien mit Zellen beitragen, die aufgrund ihrer Kreuzreaktivitäten dazu geeignet sind, sowohl BKV- als auch JCV-verursachte Erkrankungen zu behandeln.