Ziel der Arbeit war eine Untersuchung möglicher Zusammenhänge zwischen der Zellalterung, der Alterung des Gesamtorganismus und dem Ablauf entzündlicher und regenerativer Prozesse im exokrinen Pankreas der Maus. Zelluläre Seneszenz konnte als ein Mechanismus zur Termination der Sternzellaktivierung und Fibrogenese während der Pankreatitis identifiziert werden und wird maßgeblich durch CDKN1A gesteuert. Als wichtiger Trigger der Zellalterung gilt oxidativer Stress. Eigene Studien am Modell der UCP2-knockout Maus belegten, dass eine erhöhte ROS-Produktion bei älteren Tieren mit einer schwereren Pankreatitis einhergeht. Ein Polymorphismus im für die ROS-Produktion relevanten ATP8-Gen führte hingegen zu einem vermehrten Auftreten autoimmuner Läsionen im Pankreas. Zelluläre Seneszenz und Alterungs-assoziierte ROS-Schäden sind somit wichtige Modulatoren der Verlaufsschwere der Pankreatitis.
The aim of this study was to investigate possible relationships between cellular ageing, ageing of the organism and the course of inflammatory and regenerative processes in the exocrine murine pancreas. Cellular senescence was identified as a mechanism involved in the termination of stellate cell activation and fibrogenesis during pancreatitis. CDKN1A represents a key regulator of the senescence process. Oxidative stress is considered as an important trigger of cellular ageing. Own studies employing the model of UCP2-knockout mice revealed that an increased ROS production in aged animals was associated with a more severe pancreatitis. A polymorphism of the ATP8 gene (known to be relevant for ROS production) could be linked to an aggravation of autoimmune lesions of pancreatic tissue. In conclusion, cellular senescence and ageing-associated ROS damage are important modulators of the severity of pancreatitis.