Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät

Institut für Biowissenschaften

Fachgebiet: Biochemie/Zellbiologie

Betreuer: Dr. Jan Stange



Dipl.Biol. Melanie Stiffel
(e-mail: melanie.stiffel2@uni-rostock.de )

Biologische Wirkung von Caprylat und N-Acetyltryptophan - Auswirkungen in humanen Albuminlösungen für therapeutische Anwendungen

Anhand der Hepatozyten Zelllinie HepG2 / C3A wurde die biologische Wirkung der im herkömmlich erhältlichem Standard Albumin vorkommenden Stabilisatoren Caprylat und N-Acetyltryptophan untersucht. Die Zellen wurden jeweils mit stabilisatorbehafteten und stabilisatorfreiem Albumin inkubiert. Durch verschiedene Zellkulturtests zur Toxizitätsprüfung wurde bewiesen, dass beide Stoffe einen negativen Effekt auf die Leberzellen hatten. Es kam zur Unterdrückung der Zellproliferation, die Zellen könnten sich nicht vermehren. Hinsichtlich der Vitalität konnte belegt werden, dass Caprylat sogar toxisch auf die Leberzellen wirkte. Ebenfalls war die Toxizität von Caprylat verbunden mit einer erhöhten mitochondrialen Aktivität und P 450 Aktivität des Subenzyms CYP1A2, so dass hier letztere im Zusammenhang mit toxischen Effekten gewertet wurden. Die Aktivierung des Subenzyms durch N-Acetyltryptophan war nicht mit einer höheren Toxizität verbunden. Die HepG2 / C3A Zellen, welche mit dem gereinigtem Albumin versorgt wurden, zeigten gleich gute Reaktion wie die Kontrollen. Die Zellproliferation und –vitalität waren sehr gut und die Stoffwechselreaktion genauso normal wie bei den Mediumkontrollen. Außerdem konnte anhand von Patientenplasmen ebenfalls dokumentiert werden, dass die Behandlung mit stabilisatorfreiem Albumin einem positiveren Effekt auf die Patienten hatte als herkömmliches stabilisatorbelastetes Albumin.

The biological effect of the albumin stabilizers caprylate and N-acetyltryptophane was studied on a hepatocyte cell line HepG2 / C3A. The cells were incubated with commercial albumin containing caprylate and N-acetyltryptophane and with stabilizer depleted abumin. The negative effect of both stabilizers to the liver cells were demonstrated with different cell culture tests for toxicity. The cell proliferation was eliminated. The results of the cell vitality showed a toxic effect of caprylate. Also a high mitochondrial activity and P 450 activity of the subenzyme CYP 1A2 were detected in association with caprylate, which shows the toxic effect of this stabilizer as well. The activation of the P 450 subenzyme by N-acetyltryptophane had not a high toxicity. The HepG2 / C3A cells, which were incubated with stabilizer free albumin had the same good results like the media controlls. The cell proliferation and –vitality were very good and the metabolism results were normal as the results from the media controlls. Furthermore the positive effect of stabilizer depleted albumin could demonstrated with patient plasma before and after a treatment with stabilizer containing and stabilizer free albumin.