Cannabinoide gewinnen zunehmend medizinische Bedeutung, jedoch wird ihr Einfluss auf die Gerinnung widersprüchlich geschildert. Den kleinsten gemeinsamen Nenner von thrombotischen Ereignissen, mit denen Cannabinoide in Verbindung gebracht werden, könnte der Tissue Factor (TF) als Hauptinitiator der Gerinnung bilden. In dieser Arbeit wurden die Wirkungen von Cannabinoiden der drei Cannabinoid-Hauptgruppen auf TF in humanen Endothelzellen (HUVEC) und humanen Monozyten untersucht: WIN 55,212 2, ∆9 THC und R(+) Methanandamid (MA) als Gruppenvertreter der synthetischen Cannabinoide, Phytocannabinoide und Endocannabinoide. Die in HUVEC durch IL-1β hochregulierte Expression und Aktivität von TF wurde durch WIN 55,212 2 wieder gesenkt und die durch IL-1β verkürzte Gerinnungszeit von Plasma durch WIN 55,212 2 wieder verlängert. Durch diese Effekte, die ohne Beteiligung von Cannabinoidrezeptoren oder TRPV1 und durch eine voneinander unabhängige Aktivierung von Ceramid und MAPK vermittelt wurden, bildet WIN 55,212 2 ein Alleinstellungsmerkmal unter den Cannabinoiden. ∆9 THC induzierte die basale Expression und Aktivität von TF in Monozyten und verkürzte die basale Gerinnungszeit von Plasma ohne Beteiligung von Cannabinoidrezeptoren oder TRPV1 und durch MAPK-Aktivierung. Die durch IL-1β hochregulierte Expression von TF wurde in HUVEC und Monozyten durch MA weiter induziert.
Cannabinoids gain in importance in medicine but their influence upon coagulation is described contradictorily. The least common denominator of thrombotic events which Cannabinoids might be related to could be the Tissue Factor (TF) as the pivotal initiator of coagulation. In this work the effects of cannabinoids originated from the three main cannabinoid groups were investigated on TF in human endothelial cells (HUVEC) and human monocytes: WIN 55,212 2, ∆9 THC and R(+) methanandamide (MA) as representatives of synthetic cannabinoids, phytocannabinoids end endocannabinoids. In HUVEC, the IL-1β-induced expression and activity of TF was lowered by WIN 55,212 2 and IL-1β-mediated shortening of clotting time of plasma was prolonged by WIN 55,212 2. Thus, WIN 55,212 2 represents a unique feature among cannabinoids. Its effects were not mediated by cannabinoid receptors or TRPV1 but driven by independent activation of ceramide and MAPK. ∆9 THC induced the basal expression and activity of TF in monocytes and shortened the clotting time of plasma without mediation by cannabinoid receptors or TRPV1 but driven by MAPK. The IL-1β-induced expression and activity of TF in HUVEC and monocytes was further induced by MA.