Die Expression von Virulenzfaktorgenen im Humanpathogen Streptococcus pyogenes untersteht der strikten Kontrolle von Transkriptions- und Translationsregulatoren. Es wurde gezeigt, dass an dieser Regulation auch kleine nicht-kodierende RNAs (sRNAs) beteiligt sind. In dieser Arbeit wurden die zwei putativen regulatorischen sRNAs MarS und 66 durch Virulenzuntersuchungen, molekularbiologische Verfahren und Tierversuche charakterisiert. Für beide sRNAs konnten regulatorische Effekte nachgewiesen werden. 66 zeigte primär einen negativen Effekt auf die Pyrimidinbiosynthese durch einen möglichen Einfluss der sRNA auf die Expression des pyr-Operons. Für sRNA MarS konnte ein positiver Einfluss auf die Expression des globalen Virulenzregulators Mga nachgewiesen werden. Hierbei kommt die Regulation vermutlich über eine Bindung der sRNA an das mga-Transkript zustande, welche die Translation der mRNA steigert und somit die Anpassungs- und Überlebensfähigkeit von S. pyogenes im menschlichen Wirt fördert.
The expression of virulence factors in the human pathogen Streptococcus pyogenes is strictly controlled by transcriptional and translational regulators. Small noncoding RNAs (sRNAs) were shown to be directly involved in this regulation process. In this work the two putative regulatory sRNAs MarS and 66 were characterized through virulence assays and molecularbiological techniques and animal models. Both sRNA candidates showed regulatory effects. Candidate 66 had a negative effect on pyrimidine biosynthesis probably through a negativ influence on the expression of the pyr-Operon. For sRNA MarS a positiv influence on the global transcriptional regulator Mga was detected. The regulation is pobably achieved by bindig of MarS to the mga-transcript, which leads to an increased translation of the mRNA. Thus, the ability of adaption to and the dissemination in the human host is increased.