Die vorliegende Doktorarbeit beschreibt die Funktionalisierung des gerinnungshemmenden Wirkstoffs Dabigatran sowie des weiblichen Sexualhormons Estron. Es wurde basierend auf Dabigatran ein neuartiges Wirkstofffreisetzungssystem, bestehend aus tosyliertem Dabigatran, einem selbstabbauenden Linker und der Aminosäure L-Arginin synthetisiert. Diese neuen Verbindungen wurden positiv auf ihre gerinnungshemmende Wirkung getestet und stellen im Rahmen des RESPONSE-Projekts die Grundlage für die Anwendung auf Implantatoberflächen wie Stents dar.
Estron wurde mithilfe der palladiumkatalysierten Suzuki-Miyaura-Reaktion funktionalisiert. Mittels chemoselektiven und regioselektiven Methoden wurden zahlreiche neue in den Positionen 2, 3, 4 oder 17 mono- bzw. bisarylierte Estronderivate erhalten und diese wurden ausgiebig untersucht. Die palladiumkatalysierte Buchwald-Hartwig-Aminierung wurde außerdem zur Synthese estronbasierter Phenoxazine angewendet.
The present thesis deals with the functionalization of the coagulation-inhibiting pharmaceutical dabigatran as well as the female sex hormone estrone. A new drug release system based on tosylated dabigatran, a self-immolative linker and the amino acid L-arginine was developed. These new compounds were positively tested for their coagulation-inhibiting properties. This new system sets the baseline for a future use in drug eluting stents and will be further investigated within the framework of the RESPONSE-project.
Estrone was functionalized using the palladium catalyzed Suzuki-Miyaura reaction. Several new mono- and bisarylated estrones (in the positions 2, 3, 4 or 17) were synthesized using chemoselective and regioselective methods. Furthermore the palladium catalyzed Buchwald-Hartwig amination was examined for the synthesis of estrone-based phenoxazines.