Das Kontaktsystem gilt als pathophysiologischer Verteidigungsmechanismus gegen Krankheitserreger und besteht aus den zwei Serinproteasen Faktor XII und Plasmakallikrein sowie dem Ko-Faktor hochmolekulares Kininogen. Die Kontaktfaktoren nehmen unterschiedliche Rollen im Verlauf einer Sepsis ein. Die vorliegende Arbeit beweist, dass Plasmakallikrein ein negatives Akute-Phase-Protein ist, dessen Expression durch eine invasive Infektion mit Streptococcus pyogenes reduziert wird. Plasmakallikrein stellt einen neuen Wirtspathogenitätsfaktor dar. Die Ergebnisse deuten weiterhin darauf hin, dass Kininogen ein positives Akute-Phase-Protein ist und während einer Streptokokken-Sepsis profibrinolytisch agiert. Hochmolekulares Kininogen bindet bakterielle Zellbestandteile und fördert übermäßige Entzündungsprozesse. Peptid 19-2.5 kann diesen Prozess unterbinden und stellt somit ein vielversprechendes Therapeutikum bei der Behandlung von Endotoxämie und Sepsis dar.
The contact system is considered as a pathophysiological defense mechanism against pathogens and consists of 2 serine proteases, Factor XII and plasma kallikrein, as well as the co-factor high molecular weight kininogen. Investigations regarding the pathophysiological function of contact system proteases during sepsis revealed that decreased plasma kallikrein concentration in septic mice is a result of reduced mRNA expression, indicating that plasma kallikrein belongs to negative acute phase proteins. The novel findings point to an anticoagulant and profibrinolytic role of kininogens during streptococcal sepsis. HK is a positive acute phase protein. Further HK binds to bacterial cell components and thereby promotes inflammatory processes. We demonstrated that peptide 19-2.5 interferes with the activation of the coagulation and contact system. Thus, peptide 19-2.5 might represent a promising target in the treatment of endotoxemia and sepsis, not only by its anti-inflammatory potential, but also by the anticoagulant effect, together with its ability to prevent degradation of HK.