Harnblasenkarzinome gehören zu den zehn häufigsten Tumorentitäten in Deutschland und weltweit. Aggressive muskelinvasive Blasenkarzinome sind durch genomische Instabilität und eine erhöhte Expression des Transkriptionsfaktors E2F1 gekennzeichnet. In Blasenkrebs-Zelllinien konnte gezeigt werden, dass E2F1 am DNA-Doppelstrangbruch-Reparaturmechanismus c-NHEJ beteiligt ist, indem es essentielle c-NHEJ-Faktoren direkt transaktiviert und gleichzeitig die APLF-Expression durch Aktivierung der OncomiR hsa-miR-888-5p herunterreguliert. Dieser E2F1/miR-888/APLF-Signalweg hat negative Auswirkungen auf die DSB-Reparatur und fördert die Krebsprogression. Die Ergebnisse dieser Arbeit eröffnen einen neuen mechanistischen Einblick in die Entstehung der genomischen Instabilität und Tumorprogression des humanen Harnblasenkarzinoms.
Bladder cancer is among the ten most frequent tumour entities in Germany and worldwide. Aggressive muscle-invasive bladder carcinomas are characterised by genomic instability and increased expression of the transcription factor E2F1. In bladder cancer cell lines, E2F1 was shown to be involved in the DNA double-strand break repair mechanism c-NHEJ by directly transactivating essential c-NHEJ factors and simultaneously down-regulating APLF expression by activating the OncomiR hsa-miR-888-5p. This E2F1/miR-888/APLF signalling pathway has negative effects on DSB repair and promotes cancer progression. The results of this work provide a new mechanistic insight into the genomic instability and tumour progression of human bladder cancer.