Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät

Institut für Biowissenschaften

Fachgebiet: Zellbiologie

Betreuer: PD Dr. Michael Linnebacher



M.Sc. Randy Przybylla
(e-mail: randy_przybylla@web.de )

Entwicklung und Charakterisierung neuartiger humaner intestinaler in vitro Modelle für die präklinische Wirkstoffforschung

Zur Vorhersage der oralen Bioverfügbarkeit neuartiger Arzneistoffe sind humane intestinale in vitro Modelle mit Ähnlichkeit zur in vivo Situation erforderlich. Bislang genutzte Modelle sind in ihren zellulären Funktionen limitiert und können so Vorhersagen zu intestinalen Aufnahme- und Transportprozessen neuartiger Wirkstoffe negativ beeinflussen. Vor diesem Hintergrund wurden 49 humane 2D-Zellkulturmodelle des kolorektalen Karzinoms für die Nutzung als alternative Modelle untersucht. Insgesamt gehen aus dieser Arbeit drei Zelllinien hervor, die im Vergleich zum Referenzmodell Caco-2 verbesserte Eigenschaften hinsichtlich des Differenzierungsgrades in intestinale Epithelzellen, dünndarmspezifischer Genexpression, jejunal exprimierter Transportproteine und geeigneter arzneimittelinduzierter Regulierung aufweisen. Diese Modelle sind somit eine wichtige Ergänzung zu bereits etablierten intestinalen in vitro Modellen für die simultane Untersuchung intestinaler Zelldifferenzierung, Metabolismus- und Transportprozessen und Testung der Bioverfügbarkeit neuartiger Wirkstoffkandidaten und Arzneimittel.